La inauguración oficial la hizo Alfonso XIII en septiembre de 1877 y se utilizó hasta 1965 cuando fue clausurada, actualmente se encuentra en absoluto abandono
El ferrocarril llegó a Salamanca el 26 de agosto de 1877 con la apertura del último tramo de la línea Medina del Campo-Salamanca entre El Pedroso y la ciudad charra, aunque la inauguración oficial realizada por Alfonso XIII no se produjo hasta el 1 de septiembre de ese mismo año.
La explotación de la línea quedó en manos de la compañía de ferrocarril de Medina del Campo a Salamanca.
Se encuentra en un nudo ferroviario en el que confluyen tres líneas, una de ellas no operativa en la actualidad.
La estación de Salamanca formaba parte también hasta 1965 del ferrocarril Vía de la Plata constituyendo el punto kilométrico 162,527 de la sección Plasencia-Astorga, clausurada en el citado año y actualmente en absoluto abandono.