Plk1, el gen que podría frenar el desarrollo del cáncer

Un gen considerado desde hace décadas como promotor de tumores, el gen Plk1, puede ejercer también la función contraria: frenar el desarrollo del cáncer. Este es un hallazgo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ), en un trabajo que se publica en la revista 'Nature Communications'.

Por lo pronto, han descubierto que la expresión de Plk1 en tumores de mama puede determinar diferente pronóstico dependiendo del subtipo de tumor. Tal y como explican los científicos, el gen Plk1 es "esencial" para la división y proliferación de las células tumorales.

Por esta razón, señalaron que Plk1 es desde hace décadas considerado un oncogén, un gen que promueve el desarrollo de tumores. Plk1 es además una diana terapéutica, ya que al inhibir su actividad se induce la muerte de células tumorales. De hecho, ya hay inhibidores de Plk1 en fases clínicas avanzadas. Sin embargo, recordaron que la naturaleza oncogénica de Plk1 "nunca ha sido demostrada formalmente". "Es decir, hasta ahora no había sido diseñado un experimento para demostrar que, en efecto, la sobreexpresión de Plk1 contribuye al desarrollo tumoral", señalaron.

Experimento

Ese era el objetivo inicial de los investigadores del CNIO y el DKFZ al comienzo de este trabajo conjunto. Para ello, modificaron el genoma de un ratón de forma tal que en estos animales fuera posible sobreexpresar el gen Plk1 a voluntad.

Lo primero que observaron fue que estos animales no desarrollaban más tumores que los ratones normales. Entonces cruzaron sus ratones con otros que expresan en su tejido mamario los oncogenes H-Ras o Her2, y que, por ello, desarrollan tumores de mama muy agresivos. Esperaban una incidencia aún mayor de cáncer, pero el resultado "no fue el esperado": al sobreexpresar Plk1 conjuntamente con los oncogenes, la incidencia de tumores se redujo drásticamente.

"Ahí fue cuando nos dimos cuenta de que pasaba algo importante. Y en efecto hemos comprobado que Plk1 no solo no actúa como un oncogén, sino que sorprendentemente lo hace como un supresor tumoral", explicó Guillermo de Cárcer, uno de los investigadores principales de este estudio en el CNIO.

Plk1 como indicador de pronóstico en cáncer de mama

Los investigadores consultaron las bases de datos de cáncer de mama en busca de una relación entre la expresión de Plk1 y el pronóstico de las pacientes. Así, han confirmado que "la expresión de Plk1 puede resultar en un pronóstico muy distinto dependiendo del subtipo tumoral", prosigue De Cárcer. En tumores Her2 positivos, la expresión de Plk1 confiere un mejor pronóstico; sin embargo, en los pacientes que tienen tumores positivos para el receptor de estrógenos (ER+) es todo lo contrario.

Este trabajo no solo describe la novedosa acción de Plk1 como un supresor tumoral, sino que además identifica el mecanismo molecular de cómo ocurre dicha supresión. "Hemos visto que la sobreexpresión de Plk1 aumenta el número de cromosomas en las células, debido a que estas, después de dividirse, no pueden segregar correctamente sus cromosomas", expone Rocío Sotillo, investigadora jefa del grupo de Oncología TorácicaMolecular en el DKFZ.

El hecho de que Plk1 actúe como un supresor tumoral "puede poner en tela de juicio las estrategias terapéuticas basadas en la inhibición de Plk1", sin embargo, Marcos Malumbres, jefe del Grupo de División Celular y Cáncer del CNIO, y también coordinador del trabajo, confía en que la inhibición de Plk1 "es aún una opción válida y útil".

Fuente: Norte de Castilla.