El grupo HEVEPHARM, liderado por el catedrático José Juan García Marín, ha sido crucial en la identificación de la proteína CNNM4 como diana terapéutica para el colangiocarcinoma, según publica la prestigiosa revista 'Gut'.
La comunidad científica internacional ha dado un paso significativo en la lucha contra el colangiocarcinoma (CCA), un tipo de cáncer de hígado raro, de alta agresividad y con opciones de tratamiento muy limitadas. La Universidad de Salamanca ha desempeñado un papel fundamental en este avance a través de su grupo de investigación “Hepatología Experimental y Vectorización de Fármacos” (HEVEPHARM), integrado en el IBSAL y el CIBEREHD.
El equipo salmantino, liderado por el catedrático José Juan García Marín, forma parte de un consorcio internacional encabezado por el CIC bioGUNE desde el Parque Científico Tecnológico de Bizkaia. El hallazgo, que acaba de ser publicado en la prestigiosa revista científica 'Gut', identifica una nueva y prometedora diana terapéutica y abre la puerta al desarrollo de terapias personalizadas más seguras y efectivas.
La contribución del grupo HEVEPHARM ha sido determinante para el estudio. Su responsabilidad se centró en analizar, mediante diversas técnicas, los niveles de expresión del gen y la proteína CNNM4 en muestras de pacientes con colangiocarcinoma.
“Este gen, denominado CNNM4, codifica una proteína implicada en el movimiento de magnesio en las células sanas, lo que parece estar alterado en las células tumorales”, explica José Juan García Marín. Los resultados obtenidos por el equipo salmantino demostraron que esta alteración es una característica común en los tumores analizados.
“La expresión de la proteína CNNM4 está anormalmente elevada”, subraya el catedrático. Este hecho convierte a la proteína en “una atractiva diana terapéutica para el desarrollo de estrategias encaminadas a combatir este tumor, para el cual, cuando no es extirpable, no existe actualmente un tratamiento eficaz”.
La investigación ha revelado que el bloqueo de la proteína CNNM4 tiene múltiples efectos beneficiosos en la lucha contra el cáncer. Concretamente, el consorcio de investigación pudo demostrar que esta acción consigue:
Frenar el crecimiento tumoral: La inhibición de la proteína ralentiza la proliferación de las células cancerosas.
Reducir la resistencia a la quimioterapia: Aumenta la sensibilidad de las células tumorales a los tratamientos existentes.
Prevenir la metástasis: Evita la propagación de las células tumorales a otras partes del cuerpo.
Además, el estudio desveló que restaurar el equilibrio de magnesio en las células activa la ferroptosis, un proceso natural que elimina selectivamente las células cancerosas, potenciando aún más el efecto del tratamiento.
El trabajo no solo identifica el objetivo, sino que también propone una forma de alcanzarlo de manera precisa. La investigación prueba cómo la tecnología GalNAc siRNA permite administrar las terapias específicamente en el hígado, minimizando los efectos secundarios en el resto del organismo.
Malu Martínez-Chantar, investigadora principal en el CIC bioGUNE y autora principal del estudio, destaca la importancia de este enfoque: “Nuestro trabajo no solo descubre una vía terapéutica prometedora, sino que también muestra el potencial de combinar biología molecular con tecnologías de administración de fármacos de vanguardia para acercarnos a la medicina personalizada para los pacientes”.
Por su parte, Naroa Goikoetxea, investigadora posdoctoral y co-primera autora, añade que “estos resultados destacan cómo apuntar a una vulnerabilidad metabólica de las células cancerosas puede convertirse en una estrategia terapéutica poderosa”.
Este avance es fruto de una colaboración científica global que demuestra cómo la unión de conocimientos puede generar soluciones innovadoras para enfermedades complejas. El consorcio, liderado por el CIC bioGUNE (miembro de la alianza de investigación BRTA), cuenta con la participación del Centro Nacional de Investigación Biomédica en Red para el Estudio de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) y se enmarca en la Acción COST CA22125 Precision-BTC Network, reforzando su impacto traslacional.
La contribución decisiva de la Universidad de Salamanca en este proyecto de vanguardia reafirma su posición como un centro de investigación de referencia a nivel nacional e internacional en la lucha contra el cáncer.